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Episodio	Title	Plot
Episode 1	Scylla	Michael va tras la búsqueda de Gretchen quien luego es aparentemente asesinada por el nuevo agente de la compañía. Whistler y Mahone están en Los Angeles y se unen a La Compañía para tenderle una trampa. Gretchen le confiesa a Michael que Sara está viva. Tras un motín en Sona, T-Bag, Bellick y Sucre logran escapar. Lincoln es arrestado en Panamá.
Episode 2	Breaking and Entering	Michael con la ayuda de su equipo necesitan infiltrarse en una de las mansiones de uno de los nuevos miembros de la compañía. T-bag luego de haber quedado naufrago en el desierto llega a San Diego y localiza información sobre Whistler. Gretchen quien se supone que fue asesinada esta secuestrada.
Episode 3	Shut Down	Michael realizará varios intentos por seguir la tarjeta y evitar regresar a prisión. Mientras tanto Wyatt encuentra cierta información sobre el paradero de Sara Tancredi; y T-Bag utiliza una nueva identidad para realizar una nueva vida.
Episode 4	Eagles and Angels	Michael, Lincoln y Mahone ahora deben chocar con la policía para obtener beneficio de la próxima tarjeta. Y la vida de Sara esta en peligro una vez más.
Episode 5	Safe & Sound	Éste capítulo tratará sobre la búsqueda de la próxima tarjeta clave para destruir a "La Compañía" lo que provocará que Lincoln y a Michael llegen al "Departamento del Tesoro".
Episode 6	Blow Out	Michel, Lincoln, Mahone y el resto del equipo encuentran una nueva tarjeta que les dará una pista muy interesante. Pero Mahone encuentra algo muy valioso. Mientras tanto T-Bag empezará a descifrar el código de Whistler.
Episode 7	Fire the Hard Way	Lincoln se lleva a los miembros del equipo a la ciudad de Las Vegas, dónde Sucre recibirá una propuesta indecorosa. Sara investigará sobre la condición de Michael. Roland pondrá su suerte demasiado lejos.
Episode 8	The Price	Lincoln y Sucre tienen como nuevo objetivo apoderarse del "Pad Man" que les dará la sexta y última tarjeta. Mientras tanto la vida de Roland estará en peligro por las manos de Wyatt.
Episode 9	Greatness Achieved	El equipo ideará un plan para irrumpir en la sede de "La Compañía"; mientras tanto Gretchen se reúne con un viejo conocido para obtener la última tarjeta que le falta al equipo.
Episode 10	The Legend	Michael se enterara de unas devastadoras noticias sobre su salud. Michael y Don encuentran a Gretchen, que les hace saber que Scylla está siendo movida para llevarla hacia un bunker en Pensilvania al día siguiente. El General quiere llamar a alguien llamado David Baker para ayudar con el movimiento de Scyilla, pero Lisa siente que ellos pueden manejar cosas solos.
Episode 11	Quiet Riot	Michael corre contra reloj y su salud enfermiza se quiebra en la oficina central de La Compañía, donde se encuentra para robar a Scylla. Gretchen se disfraza para encontrarse con el General y para una tentativa final de conseguir la última llave de la tarjeta. T-Bag debe tomar una decisión de dejar sus caminos criminales para siempre.
Episode 12	Selfless	Michael y los demás por fin logran dar con Scylla, un misterioso aparato electrónico, situación que inquietara al General. Gretchen y T-Bag no logran ocultar su verdadera naturaleza y secuestran a los miembros de GATE. Pero cuando Michael y su equipo están cerca de la libertad, las cosas dan un giro inesperado que revelara la identidad de un nuevo traidor.
Episode 13	Deal or No Deal	Michael, Lincoln, Sara, Mahone y Sucre se conmocionan al descubrir que Don Self resulta ser el traidor, cayendo víctimas de sus falsas promesas y del blanco principal de la Seguridad Nacional. El General crea un plan para recuperar a Scylla, mientras Gretchen y T-Bag se verán obligados a trabajar para el malvado Don.
Episode 14	Just Business	Gretchen y Self quedan con Scylla (y un comprador). Michael batalla con la Compañía por Scylla. Mahone busca ayuda en algunas caras familiares. T-Bag sigue manteniendo un par de inocentes como rehenes.
Episode 15	Going Under	Michael recibe atención médica. Charles Westmoreland ayuda a descubrir los verdaderos secretos de Scylla. Lincoln y Sucre hacen todo lo que está a su alcance para recuperar Scylla antes de que se vaya para siempre.
Episode 16	The Sunshine State	Luego de la operación, Michael es llevado a una casa lejos de todo, con la intención de convencerlo de trabajar para la companía, aunque los métodos para hacerlo pongan en riesgo su vida. Lincoln se lanza a la búsqueda de Scylla, esta vez trabajando para el general. Una impresionante verdad es revelada, que da un giro tremendo a la historia.
Episode 17	The Mother Lode	Michael y Sara van por su propio camino en busca de Scylla, comenzando una carrera contra el grupo de Lincoln. Michael tiene dudas acerca de cómo debe sentirse acerca de su madre.
Episode 18	VS	Lincoln, Mahone, Self y T-Bag intentan descubrir el plan de Cristina, para asi apoderarse de Scylla y entregarsela al general Krantz. Por otro lado Michael hace lo posible por evitarlo, pues su objetivo es destruir a la compañia. T-Bag muestra una vez más su naturaleza de traidor. Sara confirma un embarazo.
Episode 19	S.O.B.	Michael tiene al fin una tensa reunión con su madre, la cual lleva a la revelación de ciertos datos no muy agradables para Michael. Lincoln es conducido a una trampa, en la que ambos hermanos terminan cayendo.
Episode 20	Cowboys and Indians	Dadas las circunstancias Lincoln y Michael trabajan juntos y rastrean a Chirstina, y a recuperar Scylla, mientras Sara aguarda en la casa. Al final, Michael deberá hacer una elección en el dilema más grande de su vida, Con Alex como único aliado.
Episode 21	Rate of Exchange	Con Sara raptada por el General y Lincoln muriendose de a poco en las garras de Christina, Alex y Michael deciden salvar primero a Lincoln, presa del disparo a su pecho, de parte de Chirstina. Sucre se alía a un viejo amigo para ayudar a los hermanos. Mahone le recuerda a Michael que el tiene sus propias prioridades. Un último intento se lleva a cabo para salvar a los dos, Lincoln y Sara.
Episode 22	Killing Your Number	Mahone consigue detonar la bomba oculta en el dispositivo y rescatar a Lincoln, mientras Michael salva a Sara de T-Bag, que tenía la intención de violarla mientras el general recuperaba Scylla de las manos de él mismo. Un viejo conocido le invita a Michael a entregarle Scylla a cambio de su libertad. Una carrera por la entrega de Scylla se lleva a cabo, mientras que el general Krantz y Christina intentan recuperarlo y usarlo para sus fines. Sucre y C-Note harán su aparición en ayuda de los demás. Un final agridulce es lo que queda al final.
Episode 23	The Final Break	Sara ha sido encarcelado por asesinato. Queriendo hacer un ejemplo de ella, el gobierno ha enviado a la cárcel de mujeres y se enfrenta a 25 años a la vida. Embarazada y temiendo por su vida, Sara debe sobrevivir haciendo una alianza con un viejo enemigo... pero ella es una mujer marcada y diversos intentos de acabar con su vida llevan a Michael a tomar medidas drásticas.